Бесплодие: вредные факторы и приобретенные нарушения

Функции Гонад

Созревание сперматозоидов — весьма сложный процесс репликации и превращения
недифференци­рованных стволовых клеток в высокодифференцированные подвижные гаплоидные гаметы. Этот
про­цесс находится под контролем ЦНС, эндокринной системы и механизмов паракринной регуляции.
По­этому факторы внешней среды могут повреждать развитие зародышевых клеток в результате
воздей­ствия на различные звенья репродуктивного про­цесса.

Суммированы наиболее доказательные данные о влиянии различных производственных и бытовых
факторов на мужскую репродуктивную си­стему.

Всевозможные факторы внешней среды различа­ются по «мишеням» для
своего воздействия и меха­низмами повреждения.

Механическая травма яичка приводит к повреж­дению ГТБ и развитию
аутоиммунного орхита: деге­нерация сперматогенного пласта при этом начина­ется с наиболее
дифференцированных клеток — сперматозоидов, а сперматогонии не страдают.

Ионизирующее облучение оказывает наибольшее влияние, наоборот, на
пролиферирующие спермато­гонии: угнетение сперматогенеза наблюдается при 20 Гр, азооспермия возникает
при 75 Гр, а при 400 Гр изменения обычно необратимы. Даже несмертель­ные повреждения гамет могут
сопровождаться мута­циями ДНК стволовых клеток с передачей постоян­ных генетических дефектов
сперматозоидам. Хотя такие хромосомные дефекты у человека удается об­наружить даже через 20 лет после
лучевой терапии, имеющиеся данные не позволяют говорить о возрас­тании частоты врожденных аномалий и
опухолей среди потомства мужчин, выживших после терапии рака.

Прямое токсическое действие на зародышевые клетки человека убедительно показано и для
алкилирующих агентов.

Синтетические эстрогены (диэтилстильбестрол, пероральные контрацептивы),
попадающие в орга­низм мужчины при производстве контрацептивов, ингибируют секрецию гипофизарных
гормонов.

К веществам, специфически повреждающим клетки Сертоли, относятся три класса
промышлен­ных соединений: фталаты (используемые в каче­стве пластификаторов),
нитроароматические соединения (промежуточные продукты при производстве красителей и взрывчатых
веществ), гамма-дикетоны (растворители), дибромуксусную кислоту; молекуляр­ный механизм
действия всех этих веществ неясен.

Среди веществ, повреждающих сперматоциты, лучше всего охарактеризован
2-метоксиэтанол, вхо­дящий в состав лаков и красок, который в большой дозе вызывает полную и
необратимую гибель пахитенных сперматоцитов за счет их апоптоза.

Токсины, действующие на эпителий придатков (например, госипол), нарушают
секрецию эпидидимальной жидкости. Орнидазол действует на сперма­тозоиды в придатках, приводя к
потере их подвиж­ности и оплодотворяющей способности.

Факторы, отрицательно влияющие на мужскую репродуктивную функцию
(по Brinkworth, Handelsman, 2001 с дополнениями)

Лекарственные средства, отрицательно влияющие на фертильность
(по WHO, 2000 с дополнениями)

Некоторые лекарственные средства, которые мо­гут оказывать отрицательное
влияние на фертиль­ность мужчин.

Одной из причин, приводящих к расстройствам детородной функции, являются стрессы. В
соответ­ствии с теорией обусловленного стрессом бесплодия предполагается, что длительное стрессовое
воздей­ствие приводит к снижению различных функций организма, а субъективное восприятие стрессовой
ситуации может стать причиной бесплодия вслед­ствие эндокринных нарушений.  Работами 40-х и 50-х гг. XXв.
(Schuermann, Stieveetal.) показано, что серьезные стрессовые факторы, такие как смерт­ный приговор, военные
действия, захват в плен и помещение в концентрационный лагерь, сопряжены с анатомически верифицированными
изменениями в половых гормонах и снижением продукции спер­мы. Результаты сравнительных психологических
ис­следований бесплодных и фертильных пар, выпол­ненных в 70-х и 80-х гг. прошлого века, подтвердили
концепцию «психогенного бесплодия». В частности, было доказано (Greimeletal.), что мужчины с
идиопатическим бесплодием характеризуются достовер­но более выраженными стрессовыми факторами на
работе и более тяжелыми показателями индивиду­ального стресса, чем мужчины с верифицированной
органической причиной бесплодия. У мужчин с идиопатическим бесплодием также выявляется боль­ше
стрессовых ситуаций в жизни (например, болез­ни, утрата близких, финансовые потери), чем у муж­чин с
органическим бесплодием или с нормальной фертильностью. Однако в целом благодаря прогрес­су в
медицинской диагностике рейтинг концепции психогенной стерильности снизился с 50% в 60-е гг. XXв. (Eisneretal.) до
уровня 5% в последнее деся­тилетие (Bettendorfetal.).