Функции Гонад
Созревание сперматозоидов — весьма сложный процесс репликации и превращения
недифференцированных стволовых клеток в высокодифференцированные подвижные гаплоидные гаметы. Этот
процесс находится под контролем ЦНС, эндокринной системы и механизмов паракринной регуляции.
Поэтому факторы внешней среды могут повреждать развитие зародышевых клеток в результате
воздействия на различные звенья репродуктивного процесса.
Суммированы наиболее доказательные данные о влиянии различных производственных и бытовых
факторов на мужскую репродуктивную систему.
Всевозможные факторы внешней среды различаются по «мишеням» для
своего воздействия и механизмами повреждения.
Механическая травма яичка приводит к повреждению ГТБ и развитию
аутоиммунного орхита: дегенерация сперматогенного пласта при этом начинается с наиболее
дифференцированных клеток — сперматозоидов, а сперматогонии не страдают.
Ионизирующее облучение оказывает наибольшее влияние, наоборот, на
пролиферирующие сперматогонии: угнетение сперматогенеза наблюдается при 20 Гр, азооспермия возникает
при 75 Гр, а при 400 Гр изменения обычно необратимы. Даже несмертельные повреждения гамет могут
сопровождаться мутациями ДНК стволовых клеток с передачей постоянных генетических дефектов
сперматозоидам. Хотя такие хромосомные дефекты у человека удается обнаружить даже через 20 лет после
лучевой терапии, имеющиеся данные не позволяют говорить о возрастании частоты врожденных аномалий и
опухолей среди потомства мужчин, выживших после терапии рака.
Прямое токсическое действие на зародышевые клетки человека убедительно показано и для
алкилирующих агентов.
Синтетические эстрогены (диэтилстильбестрол, пероральные контрацептивы),
попадающие в организм мужчины при производстве контрацептивов, ингибируют секрецию гипофизарных
гормонов.
К веществам, специфически повреждающим клетки Сертоли, относятся три класса
промышленных соединений: фталаты (используемые в качестве пластификаторов),
нитроароматические соединения (промежуточные продукты при производстве красителей и взрывчатых
веществ), гамма-дикетоны (растворители), дибромуксусную кислоту; молекулярный механизм
действия всех этих веществ неясен.
Среди веществ, повреждающих сперматоциты, лучше всего охарактеризован
2-метоксиэтанол, входящий в состав лаков и красок, который в большой дозе вызывает полную и
необратимую гибель пахитенных сперматоцитов за счет их апоптоза.
Токсины, действующие на эпителий придатков (например, госипол), нарушают
секрецию эпидидимальной жидкости. Орнидазол действует на сперматозоиды в придатках, приводя к
потере их подвижности и оплодотворяющей способности.
Факторы, отрицательно влияющие на мужскую репродуктивную функцию
(по Brinkworth, Handelsman, 2001 с дополнениями)
Фактор
|
Влияние
|
Травмы яичек
|
Аутоиммунный орхит, появление антиспермальных антител, снижение оплодотворяющей
способности сперматозоидов
|
Высокая температура
|
Ухудшение морфологии, подвижности, оплодотворяющей способности сперматозоидов
|
Рентгеновское излучение
|
Снижение количества сперматозоидов, мини-сателлитные мутации. Фертильность
|
Тяжелые металлы: свинец, кадмий, ртуть
|
Ухудшение морфологии, количества, подвижности сперматозоидов, объема эякулята.
Фертильность
|
Синтетические эстрогены: диэтилстильбестрол, пероральные контрацептивы
|
Продукция гонадотропинов, аномальное строение гениталий, гинекомастия, снижение либидо,
нарушение потенции
|
Эфиры гликолевой кислоты, входящие в состав лаков и красок: 2-метоксиэтанол,
2-этоксиэтанол
|
Ухудшение морфологии, снижение количества сперматозоидов
|
Пестициды: дибромхлорпро-пан, этилендибромид
|
Снижение количества, подвижности сперматозоидов, реальной фертильности
|
Растворители: дисульфид углерода
|
Ухудшение морфологии, количества сперматозоидов, нарушение потенции
|
Сложные хлорорганические соединения: диоксины, полихлорированные бифени-лы, бифураны
|
Антиандрогенные свойства. Нарушения развития
|
Курение
|
Уменьшение количества, подвижности сперматозоидов. Появление наследственных
аномалий
|
Опиаты: героин, морфин, метадон
|
Подавление продукции гонадотропинов
|
Стресс
|
Подавление продукции ГтРГ
|
Лекарственные средства, отрицательно влияющие на фертильность
(по WHO, 2000 с дополнениями)
Доказанный эффект
|
Отечественные
данные
(по О.Л. Тиктинско-
му, 1999)
|
Влияние
на сексуальную
функцию
|
Химиотерапия рака: цитоста-тики
Гормонотерапия:
кортикостероиды,
антиандрогены,
агонисты ГтРГ,
анаболические
стероиды,
гестагены
Циметидин
Сульфасалазин
Спиронолактон
Нитрофурантоин
Нирадозол
Колхицин
|
Сульфаниламиды
Некоторые антибиотики:
гентамицин,
окситетрациклин,
К-пенициллин,
триметаприм,
неомицин,
стрептомицин
|
Гипотензивные препараты
Транквил и заторы
|
Некоторые лекарственные средства, которые могут оказывать отрицательное
влияние на фертильность мужчин.
Одной из причин, приводящих к расстройствам детородной функции, являются стрессы. В
соответствии с теорией обусловленного стрессом бесплодия предполагается, что длительное стрессовое
воздействие приводит к снижению различных функций организма, а субъективное восприятие стрессовой
ситуации может стать причиной бесплодия вследствие эндокринных нарушений. Работами 40-х и 50-х гг. XXв.
(Schuermann, Stieveetal.) показано, что серьезные стрессовые факторы, такие как смертный приговор, военные
действия, захват в плен и помещение в концентрационный лагерь, сопряжены с анатомически верифицированными
изменениями в половых гормонах и снижением продукции спермы. Результаты сравнительных психологических
исследований бесплодных и фертильных пар, выполненных в 70-х и 80-х гг. прошлого века, подтвердили
концепцию «психогенного бесплодия». В частности, было доказано (Greimeletal.), что мужчины с
идиопатическим бесплодием характеризуются достоверно более выраженными стрессовыми факторами на
работе и более тяжелыми показателями индивидуального стресса, чем мужчины с верифицированной
органической причиной бесплодия. У мужчин с идиопатическим бесплодием также выявляется больше
стрессовых ситуаций в жизни (например, болезни, утрата близких, финансовые потери), чем у мужчин с
органическим бесплодием или с нормальной фертильностью. Однако в целом благодаря прогрессу в
медицинской диагностике рейтинг концепции психогенной стерильности снизился с 50% в 60-е гг. XXв. (Eisneretal.) до
уровня 5% в последнее десятилетие (Bettendorfetal.).